Onkogen v-myb viru ptačí myeloblastózy způsobuje akutní myeloblastickou leukémii in vivo a transformuje myelomonocytické buňky in vitro. Tento onkogen kóduje transkripční faktor v-Myb, který je schopen změnou expresních profilů nebo interakcemi s jinými proteiny vyvolat transformaci buňky. Linie monoblastů transformovaných onkogenem v-myb (BM2) představuje vhodný model pro studium mechansiomu účinku v-Myb, protože působením určitých činidel, jako např. forbolových esterů, trichostatinu A a kyseliny retinové lze překonat zhoubný účinek transformujícího onkoproteinu a vyvolat terminální diferenciaci, zastavení růstu a/nebo apoptózu buněk. Kromě toho může být citlivost buněk BM2 k uvedeným induktorům významně ovlivněna ektopickou expresí určitých genů (např. RAR, RXR, c-myb, v-jun, c-jun, v-fos, c-fos, CBP, p300, p53, bcl-2). Tyto účinky pravděpodobně vyplývají ze specifických interakcí proteinu v-Myb a/nebo produktů jeho cílových genů s elementy nitrobuněčných signálních sítí, které zodpovídají za leukemogenezi onkoproteinu v-Myb. Projekt je založen na dostupnosti řady derivátů linie BM2 exprimujících jednotlivé transgeny, které jsme v naší laboratoři vytvořili v minulosti, a a které bychom rádi využili pro studium molekulárních mechansimů zodpovědných za supresi funcke onkogenu v-myb s použitím přístupů analýzy proteomu. Srovnáním dvourozměrných elektroforetogramů proteinů izolovaných z buněk BM2, které byly stimulovány k diferenciaci a z buněk kontrolních bude vytipovány diferenciálně zastoupené proteiny, které budou následně identifikovány hmotnostní spektrometrií. Pochopení molekulárních drah vyvolávajících supresi funkce onkoproteinu má důležité implikace pro specifikaci cílů protinádorových repaií.

Publikace