Informace o projektu
Bezpečná biotechnologie alotransplatovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie (NPVII11001)

Informace

Projekt nespadá pod Přírodovědeckou fakultu, ale pod Lékařskou fakultu. Oficiální stránka projektu je na webu muni.cz.

Kód projektu

2B06058

Období řešení

7/2006 - 6/2011

Investor / Programový rámec / typ projektu

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR

Zdravý a kvalitní život

Fakulta / Pracoviště MU

Lékařská fakulta

prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D.
prof. MUDr. Roman Hájek, CSc.
RNDr. Libor Hanák, Ph.D.
RNDr. Radek Horváth, Ph.D.
Dana Hrušková
Mgr. Veronika Janečková, Ph.D.
RNDr. Jiří Jelínek, Ph.D.
RNDr. Eva Matějková
Mgr. Klára Mollová
Mgr. Lucie Říhová, Ph.D.
Mgr. Jana Smejkalová, Ph.D.
doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.
Mgr. Hana Šváchová, Ph.D.
Petra Vidláková
Mgr. Kateřina Vopěnková, Ph.D.

Spolupracující organizace

Genex CZ, s.r.o.

Projekt se zabývá adoptivní imunoterapií s využitím experimentální alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Zaměřuje se především na nalezení bezpečné biotechnologie přípravy štěpu alogenních buněk tak, aby byla maximálně potlačena jeho nežádoucí aloreaktivita způsobující klinicky často letální reakci štěpu proti hostiteli, a přitom, aby byla uchována a potencována jeho protinádorová reaktivita. Experimentální ověření takového postupu by mohlo znamenat převratný pokrok pro klinické využití alogenní transplance nejenom v onkologii.

Výsledky

Očekávaným výsledkem předkládaného projektu je vytvoření biotechnologie umožňující přípravu bezpečného štěpu alogenního dárce hematopoetických kmenových buněk zbaveného nežádoucí reaktivity vůči zdravým tkáním příjemce působené aloreaktivními lymfocyty se současným uchováním žádoucího protinádorového potenciálu dárcovských lymfocytů. Smyslem celého projektu je preklinické ověření této originální biotechnologie, která může u vybraných nádorových i nenádorových onemocnění znamenat převratný pokrok využívající alogenní hematopoetické transplantace kmenových buněk jako nástroje adoptivní buněčné imunoterapie. Očekávané výsledky projektu sestávají z naplnění 4 dílčích cílů V001-V004, které mají logickou návaznost a které se opírají o originální hypotézu. Tato hypotéza se zakládá na předpokladu existence různých antigenů na nádorových a nenádorových buňkách a na předpokladu existence různých klonů alogenních T lymfocytů, které jsou specifické pro tyto antigeny. Pokud tomu tak je, lze tyto alogenní T lymfocyty od sebe odlišit, cíleně eliminovat nežádoucí lymfocyty zodpovědné za aloreaktivitu způsobující GVHD a přitom uchovat a potencovat lymfocyty zodpovědné za protinádorovou aktivitu. Již dříve jsme publikovali (Michálek, et al. PNAS 2003, citace č. 10, viz Kapitola 2.1. Představení řešení projektu) předběžné výsledky ukazující správnost této hypotézy. Zde předkládaný projekt by měl sloužit k definitivnímu ověření této hypotézy a odpovědět na otázky související s využitím selektivně alodepletovaných T lymfocytů pro klinickou aplikaci této adoptivní buněčné imunoterapie.

Publikace

Počet publikací: 82

2009

Flow cytometric analysis of T regulatory cells in monoclonal gammopathy patients

MUTHU RAJA Karthick Raja ZAHRADOVÁ Lenka MIKULKOVÁ Zuzana KOVÁŘOVÁ Lucie BUREŠOVÁ Ivana HÁJEK Roman MICHÁLEK Jaroslav

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
Flow Cytometric Phenotyping and Analysis of T Regulatory Cells in Monoclonal Gammopathy Patients

MUTHU RAJA Karthick Raja ZAHRADOVÁ Lenka KOVÁŘOVÁ Lucie MIKULKOVÁ Zuzana BUREŠOVÁ Ivana MICHÁLEK Jaroslav HÁJEK Roman

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
Characterization of T cell receptor beta repertoire in T cell population associated with graft-versus-host and graft-versus-leukemia effect

FOLTÁNKOVÁ Veronika MATĚJKOVÁ Eva BARTOŠ Milan DENDIS Miloš MAYER Jiří HÁJEK Roman MICHÁLEK Jaroslav

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
Charakteristika čistých experimentálních výrobních prostor v podmínkách správné výrobní praxe.

SMEJKALOVÁ Jana MICHÁLEK Jaroslav HÁJEK Roman

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
Imunoterapie mnohočetného myelomu s využitím nádorového antigenu a dendritických buněk

MACKOVÁ Klára ZAHRADOVÁ Lenka OČADLÍKOVÁ Darina HÁJEK Roman MICHÁLEK Jaroslav

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
Imunoterapie s využitím dendritických buněk u mnohočetného myelomu - průběžné výsledky klinické studie fáze II

ZAHRADOVÁ Lenka MACKOVÁ Klára OČADLÍKOVÁ Darina KOVÁŘOVÁ Lucie KYJOVSKÁ Drahomíra VIDLÁKOVÁ Petra MORAVCOVÁ Jana KRYUKOV Fedor HÁJEK Roman MICHÁLEK Jaroslav

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
In vitro activation of myeloma-specific cytotoxic T cells by hTERT pulsed dendritic cells

KRYUKOV Fedor OČADLÍKOVÁ Darina KOVÁŘOVÁ Lucie BUREŠOVÁ Ivana MATĚJKOVÁ Eva HÁJEK Roman MICHÁLEK Jaroslav

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
In vitro activation of myeloma-specific cytotoxic T cells by MUC1 pulsed dendritic cells

KRYUKOV Fedor ZAHRADOVÁ Lenka OČADLÍKOVÁ Darina KOVÁŘOVÁ Lucie MATĚJKOVÁ Eva HÁJEK Roman MICHÁLEK Jaroslav

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
Molekulární identifikace alodepletovaných individuálních protinádorových klonů T lymfocytů

FOLTÁNKOVÁ Veronika MATĚJKOVÁ Eva KOLÁČNÁ Kateřina BARTOŠ M. DENDIS M. NOVOTNÁ Dana DOLEŽEL J. NENUTIL R. MAYER Jiří HÁJEK Roman MICHÁLEK Jaroslav

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
Myeloma - specific T-cell clones can eliminate tumor cells and their long-term correlate with clinical outcomes in patients with multiple myeloma

MICHÁLEK Jaroslav MATĚJKOVÁ Eva FOLTÁNKOVÁ Veronika SLABÝ Ondřej HORVÁTH Radek HÁJEK Roman VITETTA Ellen S.

Konferenční abstrakty

Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty